三阴性乳腺癌(TNBC)，作为乳腺癌中极为特殊的一类，其雌激素受体、孕激素受体以及人类表皮生长因子受体 - 2均呈阴性状态。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC仿佛是更具攻击性的“敌人”，它转移与复发的倾向明显，病情进展十分迅速。由于TNBC细胞表面缺乏可被精准靶向的受体，使得治疗手段的选择极为受限，预后不佳、高侵袭性、高转移性和高复发率，已然成为了它显著的临床特征。

接下来，我们将深入探讨目前TNBC治疗中涉及的四大类临床用药，分别是ADC药物、免疫治疗药物、化疗药物以及其他药物，同时对TNBC的用药策略进行全面的分析与梳理。

ADC药物：开启精准治疗新篇

ADC药物在TNBC治疗中展现出独特的优势，主要适用于那些既往至少接受过2种系统治疗，并且其中至少有一种治疗是针对转移性疾病的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。

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戈沙妥珠单抗作为首个靶向Trop - 2的ADC药物，有着独特的构造，它由Trop - 2的人源化单克隆抗体hRS7与伊立替康活性代谢物SN - 38巧妙偶联而成，药物抗体比(DAR)高达7.6.相关研究成果令人瞩目，戈沙妥珠单抗与医生选择的化疗方案(TPC)相比，成功将中位无进展生存期(PFS)显著延长到了5.6个月，中位总生存期(OS)更是长达12.1个月。值得一提的是，亚组分析显示，无论Trop - 2表达状态如何，戈沙妥珠单抗都能让TNBC患者广泛获益 。

T-DXd(注射用德曲妥珠单抗)

在2022年ASCO大会上，T - DXd治疗HER2低表达晚期乳腺癌的疗效引发关注。在相关研究中，虽然主要入组的是HR + /HER2低表达的乳腺癌患者，但也纳入了少量HR - /HER2低表达(TNBC)患者。结果显示，对于TNBC亚组患者，T - DXd对比医生选择的治疗，能有效改善患者的PFS和OS。由此可见，T - DXd在TNBC患者的治疗领域，具备进一步深入研究和广泛应用的潜力。

免疫治疗药物：激活免疫抗癌防线

免疫治疗药物为TNBC患者带来了新的希望。依据KEYNOTE - 522研究，帕博利珠单抗联合化疗进行新辅助治疗，后续再序贯帕博利珠单抗辅助治疗早期高危TNBC，能够显著提升患者的病理完全缓解(pCR)率及无事件生存(EFS)率。在PD - L1[综合阳性评分(CPS)≥20]患者中，与对照组相比，帕博利珠单抗组的pCR从62.5%大幅提升至81.7%，24个月随访数据里EFS率也从86.5%提升到95.1%，提升效果极为显著。此外，帕博利珠单抗组疾病复发、进展或死亡的风险较安慰剂组降低了38%。2022年11月9日，帕博利珠单抗获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，可联合化疗新辅助治疗，并在手术后继续进行帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD - L1的早期高危TNBC患者。

特瑞普利单抗

TORCHLIGHT研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域收获阳性结果的III期注册研究。该研究聚焦于首诊IV期或复发转移性TNBC患者，对比特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)与安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的疗效和安全性。分析结果显示，与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者，可显著延长PD - L1阳性人群的PFS，同时，全人群和PD - L1阳性人群的次要终点——OS也呈现出明显的获益趋势。

化疗药物：传统抗癌主力军

化学疗法在TNBC治疗中占据重要地位，是目前TNBC唯一的全身治疗方案，不过最佳治疗方案仍有待进一步明确。作为TNBC主要治疗手段，临床上可应用的化疗药物种类繁多，像紫杉烷类、蒽环类以及铂类化合物等都是常用药物。

蒽环类化合物是TNBC的一线治疗药物之一，常见的有多柔比星、表柔比星、柔红霉素、阿克拉霉素、去甲氧柔红霉素、脂质体阿霉素等。与治疗ER阴性的乳腺癌患者相比，蒽环类化合物对转移性TNBC(mTNBC)患者的疗效更为突出，并且以蒽环类药物为基础的化疗方案，对TNBC的反应率也较高。

紫杉烷类药物同样是TNBC的一线治疗药物，常用的有紫杉醇和多西他赛等。这类药物主要通过阻止微管蛋白重聚来发挥抑制肿瘤细胞的作用，同时也能针对靶向基因发挥功效，激活多条信号转导通路，从而诱导肿瘤细胞死亡。

铂类药物进入肿瘤细胞后，会被分解为羟基化的配位离子，它能直接与肿瘤细胞的DNA形成螯合环，进而造成DNA复制障碍，阻止细胞分裂。尽管铂类药物治疗效果显著，但其血液毒性相对较大，所以常被作为晚期TNBC患者的基石治疗药物。除了上述蒽环类、紫杉烷类以及铂类化疗药物外，常用的化疗药还有卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨、伊沙匹隆等。

发布于：北京市